Na základě oficiálních pokynů k použití léku, schválených výrobcem a připravených pro tištěné vydání průvodce Vidal 2023.

Datum aktualizace: 2022.10.26

  • Forma uvolnění, balení a složení
  • Klinicko-farmakologické skupina
  • Farmakoterapeutická skupina
  • Farmakologický účinek
  • Farmakokinetika
  • Indikace léku
  • Dávkovací režim
  • Nežádoucí účinek
  • Kontraindikace pro použití
  • Zvláštní instrukce
  • Nadměrná dávka
  • Lékové interakce
  • Podmínky dovolené z lékáren
  • Podmínky skladování
  • Datum vypršení platnosti
  • Kontakty pro odvolání

Držitel osvědčení o registraci:

Vyrobeno:

TAKEDA AUSTRIA, GmbH (Rakousko) nebo TAKEDA PHARMACEUTICALS, LLC (Rusko)

Kontrola kvality balení a uvolňování:

TAKEDA AUSTRIA, GmbH (Rakousko) nebo TAKEDA PHARMACEUTICALS, LLC (Rusko)

Kontakty pro dotazy:

ATX kód: B06AB (jiné krevní přípravky)

Účinná látka: deproteinizovaný hemoderivát telecí krve

Skupina Název skupiny

Formy dávkování

Injekční roztok. 40 mg/1 ml: amp. 10 ml 5, 10 nebo 25 ks.
Injekční roztok. 40 mg/1 ml: amp. 2 ml 5, 10 nebo 25 ks.
Injekční roztok. 40 mg/1 ml: amp. 5 ml 5, 10 nebo 25 ks.

Forma uvolňování, balení a složení léku Actovegin ®

Injekční roztok je průhledný, nažloutlý.

1 ml 1 ampér.
Actovegin ® koncentrát (ve smyslu suchého deproteinovaného hemoderivátu telecí krve)* 40 mg 80 mg

Pomocné látky: voda pro d/i – do 2 ml.

2 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (1) – kartonové obaly × .
2 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (2) – kartonové obaly × .
2 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (5) – kartonové obaly × .

Injekční roztok je průhledný, nažloutlý.

1 ml 1 ampér.
Actovegin ® koncentrát (ve smyslu suchého deproteinovaného hemoderivátu telecí krve)* 40 mg 200 mg

Pomocné látky: voda pro d/i – do 5 ml.

5 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (1) – kartonové obaly × .
5 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (2) – kartonové obaly × .
5 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (5) – kartonové obaly × .

Injekční roztok je průhledný, nažloutlý.

1 ml 1 ampér.
Actovegin ® koncentrát (ve smyslu suchého deproteinovaného hemoderivátu telecí krve)* 40 mg 400 mg

Pomocné látky: voda pro d/i – do 10 ml.

10 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (1) – kartonové obaly × .
10 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (2) – kartonové obaly × .
10 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (5) – kartonové obaly × .

ČTĚTE VÍCE
Jak kombinovat barvy na vánočním stromku?

* Actovegin ® koncentrát obsahuje chlorid sodný ve formě iontů sodíku a chloru, které jsou součástí krve telat. Během procesu výroby koncentrátu se chlorid sodný nepřidává ani neodstraňuje. Obsah chloridu sodného je asi 53.6 mg (pro 2 ml ampule), asi 134 mg (pro 5 ml ampule), asi 268 mg (pro 10 ml ampule).
× Na balení jsou nalepeny průhledné ochranné samolepky kulatého tvaru s holografickými nápisy a ovládáním prvního otevření.

Farmakoterapeutická skupina: Stimulátor regenerace tkání

Farmakologický účinek

Actovegin ® je antihypoxant, který má tři typy účinků: metabolický, neuroprotektivní a mikrocirkulační. Actovegin ® zvyšuje absorpci a využití kyslíku; fosfoligosacharidy obsažené v přípravku inositol mají pozitivní vliv na transport a využití glukózy, což vede ke zlepšení energetického metabolismu buněk a snížení tvorby laktátu při ischemických stavech.

Je zvažováno několik způsobů implementace neuroprotektivního mechanismu účinku léčiva.

Actovegin ® zabraňuje rozvoji apoptózy indukované beta-amyloidním peptidem (Ap25-35).

Actovegin ® moduluje aktivitu jaderného faktoru kappa B (NF-kB), který hraje důležitou roli v regulaci apoptózy a zánětu v centrálním a periferním nervovém systému.

Další mechanismus účinku je spojen s jaderným enzymem poly(ADP-ribóza)polymerázou (PARP). PARP hraje důležitou roli při detekci a opravě poškození jednovláknové DNA, ale nadměrná aktivace enzymu může vyvolat buněčnou smrt u stavů, jako je cerebrovaskulární onemocnění a diabetická polyneuropatie. Actovegin ® inhibuje aktivitu PARP, což vede k funkčnímu a morfologickému zlepšení stavu centrálního a periferního nervového systému.

Pozitivní účinky Actoveginu ® , ovlivňující procesy mikrocirkulace a endotelu, jsou zvýšení rychlosti kapilárního průtoku krve, snížení perikapilární zóny, snížení myogenního tonu prekapilárních arteriol a kapilárních svěračů, snížení stupeň arteriolo-venulárního zkratového průtoku krve s převažujícím krevním oběhem v kapilárním řečišti a stimulací funkce endoteliální syntázy oxidu dusnatého, která ovlivňuje mikrovaskulaturu.

V průběhu různých studií bylo zjištěno, že účinek léku Actovegin ® nastává nejpozději 30 minut po jeho použití. Maximální účinek je pozorován 3 hodiny po parenterálním a 2–6 hodin po perorálním podání.

Jak ukázala studie ARTEMIDA (NCT01582854), jejímž účelem bylo studovat terapeutický účinek léku Actovegin ® ve vztahu ke kognitivním poruchám u 503 pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou, terapeutický efekt užívání léku přetrvává min. dalších 6 měsíců po vysazení léku.

ČTĚTE VÍCE
Proč je mrkev bez chuti?

Jak ukázala studie APOLLO (NCT03469349), jejímž účelem bylo studovat terapeutický účinek léku Actovegin ® ve vztahu k bezbolestné vzdálenosti chůze u 366 pacientů s chronickým okluzivním onemocněním tepen dolních končetin stadia IIB podle do Fontaineovy klasifikace přetrvává léčebný efekt užívání léku ještě minimálně 3 měsíce po ukončení užívání léku.

Farmakokinetika

Pomocí farmakokinetických metod není možné studovat farmakokinetické parametry léku Actovegin ®, protože se skládá pouze z fyziologických složek, které jsou obvykle přítomny v těle.

Indikace léku Actovegin ®

V rámci komplexní terapie:

Kód ICD-10 čtení
F01 Cévní demence
F03 Demence, blíže neurčená
F07 Poruchy osobnosti a chování v důsledku onemocnění, poškození nebo dysfunkce mozku
G45 Přechodné přechodné cerebrální ischemické ataky [attaky] a související syndromy
G63.2 Diabetická polyneuropatie
I63 mozkový infarkt
I69 Následky cerebrovaskulárních onemocnění
I69.3 Následky mozkového infarktu
I73.0 Raynaudův syndrom
I73.1 Tromboangiitis obliterans [Bergerova nemoc]
I73.8 Jiná specifikovaná onemocnění periferních cév
I73.9 Onemocnění periferních cév, blíže neurčené (včetně intermitentní klaudikace, arteriálního spasmu)
I79.2 Periferní angiopatie u nemocí zařazených jinde (včetně diabetické angiopatie)
R41.8 Jiné a blíže neurčené symptomy a příznaky související s poznáním a uvědoměním

Autoři: Fomin A. A., Pershakov D. R., Chirurgická klinika EITI YSMU (vedoucí katedry, doktor lékařských věd, Staroverov I. N.) Ústav topografické anatomie a operační chirurgie YSMU (vedoucí katedry, akademik Ruské akademie lékařských věd, Prof. Novikov Yu. V.)

Relevance

Přes významný pokrok v angiologii není dosud vyřešena otázka terapeutické léčby chronické kritické ischemie u pacientů, kteří nemohou podstoupit angiokorektivní operaci k záchraně končetiny. Jedním z léků, které zlepšují okysličení ischemických tkání, je lék „Actovegin“ (dále jen Actovegin).

Účel výzkumu

Stanovit účinnost použití přípravku Actovegin při léčbě kritické ischemie dolních končetin.

materiály a metody

Kritériem pro zařazení do studie byla přítomnost obliterující aterosklerózy u pacientů, klinicky se projevující jako kritická ischemie dolních končetin, stadium 3-4 dle Pokrovského. V tomto případě by se nekrotický proces neměl rozšířit za prsty na nohou. Pacienti, kteří splnili tato kritéria, byli náhodně rozděleni do dvou skupin: první – kontrola (30 pacientů) a druhá, ve které byl použit Actovegin (30 pacientů). Díky náhodnému rozdělení byly obě kohorty srovnatelné v pohlaví, věku, komorbiditě a závažnosti základního onemocnění, což umožnilo spolu s využitím moderních metod lékařské statistiky získat spolehlivé výsledky výzkumu.

ČTĚTE VÍCE
Kdy dozrává Saperavi?

Průměrný věk pacientů byl 69,5±7,2 let, mužů 34, žen 26. S přihlédnutím k pokročilému věku pacientů byla přítomna průvodní patologie v rozmezí: multifokální ateroskleróza (AT) ve 100 % případů, hypertenze – 82,4, ischemická choroba srdeční (ICHS) u 88,1 % pacientů, chronické srdeční selhání (CHF) trpělo 85 %, chronické selhání ledvin (CRF) bylo zjištěno u 23,7 % (obr. 1).

Léčba pacientů v kontrolní skupině spočívala v předepsání standardní konzervativní terapie používané ve všeobecných chirurgických nemocnicích pro kritickou ischemii dolních končetin. Tento komplex zahrnuje léky zlepšující reologické vlastnosti krve, spazmolytika, léky na léčbu aterosklerózy (obvykle ze skupiny statinů). Režim byl následující: pentoxifylin 15 ml, rheopolyglucin 400,0 ml, antiagregancia (v některých případech s dvojitou antiagregační léčbou), nízkomolekulární hepariny v profylaktických dávkách, statiny. Ve druhé skupině byl k výše uvedenému komplexu přidán Actovegin v dávce 1200 mg intravenózně, kapáním po dobu 15 dnů. Poté podobné dávkování ve formě tablet po dobu dalších 15 dnů.

Efektivita léčby byla sledována hodnocením klinického obrazu (bezbolestná vzdálenost chůze), úrovně mikrocirkulace – napětí kyslíku ve tkáních (polarografie, TSM-400, Dánsko) a parametrů laserového dopplerovského zobrazení pomocí přístroje LDI od AIMAGO (Švýcarsko). ). Pro dvojitou kontrolu byly také použity morfologické metody: cytologické a histologické studie, na které byl materiál odebrán po chirurgickém odstranění suché nekrózy nebo v oblasti demarkační linie.

Spolehlivost výsledků studia mikrocirkulace byla dosažena pomocí regionálního indexu perfuze tkání (RTI tpO²). Ten je poměrem absolutní hodnoty saturace tkáně kyslíkem v požadovaném bodě (první interdigitální prostor na noze) k bodu v kontrolním (ulnární jamce) (obr. 2).

Výsledky byly hodnoceny před léčbou, po cyklu parenterálního podávání Actoveginu (15. den), po dokončení léku (30. den) a také 60. den od začátku léčby.

Studium kožní mikrocirkulace u našich pacientů bylo prováděno pomocí laserového dopplerovského zobrazení pomocí LDI přístroje od AIMAGO (Švýcarsko). Technologie LDI (LaserDoppler Imaging) v ruské literatuře – laserové dopplerovské zobrazování, umožňuje bezkontaktní pozorování toku mikrokrve na ploše 100 cm², s hloubkou průniku až 2 mm, simultánní videozáznam studie a možnost měření na několika blízkých bodech najednou. Technická studie je navíc tak jednoduchá, že ji může provádět ošetřující personál, protože reprodukovatelnost prakticky nezávisí na kvalifikaci výzkumníka. Výsledný obraz byl analyzován v reálném čase. Získaná data byla uložena do paměti přístroje, což umožnilo v případě potřeby znovu zobrazit videozáznam měření. Zároveň byl zohledněn počet relativních perfuzních jednotek (APU) odrážející množství krve protékající za jednotku času v jedné krychlové jednotce objemu tkáně.

ČTĚTE VÍCE
Co znamená červený klobouk?

výsledky

Změny v úrovni prokrvení kůže, které vznikly v důsledku studie u pacientů, jsou uvedeny v tabulce. 1.

Tabulka 1. Kyslíkový režim tkání před a po léčbě Actoveginem

Pozorovací dny Před léčbou Den 15 Den 30 Den 60
Kontrolní skupina 0,41 0,03 ± 0,46 0,02 ± 0,46 0,09 ± 0,42 0,08 ±
skupina Actovegin 0,43 0,04 ± 0,51 0,03 ± 0,52 0,02 ± 0,54 0,09 ±

Před léčbou byly obě skupiny srovnatelné z hlediska počáteční úrovně mikrocirkulace. V kontrolní kohortě pacientů nebylo i přes standardní terapii dosaženo statisticky významného zlepšení transkutánní tenze kyslíku, což může nepřímo naznačovat, že tyto léky neovlivňují mikrocirkulaci.

Ve skupině s Actoveginem se perfuze kůže zlepšila o 15 % do 35. dne pozorování, na konci parenterální kúry. Tento výsledek byl udržován na dosažené úrovni do 30. a 60. dne pomocí prodloužené kúry užívání léku ve formě tablet (tabulka 2)

Tabulka 2. Vliv atoveginu na mikrocirkulaci kůže nohy

čas První skupina (n-30) (APU) Druhá skupina (n-30) (APU)
Před léčbou 42 3.1 ± 43 2.4 ±
Den 15 45 2.8 ± 62 1.7 ±
Den 30 48 1.7 ± 75 2.1 ±
Den 60 53 1.4 ± 89 2.6 ±

Po morfologických studiích v kontrolní skupině byla zjištěna tendence k zesílení a růstu zánětu v demarkační zóně, následně k rozvoji nekrobiotických a následně nekrotických změn v této oblasti. Což se makroskopicky projevilo v proximálním rozšíření oblasti suché nekrózy (gangrény).

Do 15. dne byla ve srovnání s výchozími údaji dle histologického vyšetření pozorována aktivace reparačních procesů v podobě zvýšené aktivity a nárůstu počtu makrofágů a fibroblastů (obr. 4, obr. 5).

Cytologická data ve stejném časovém období naznačují významný pokles aktivity zánětlivého procesu v podobě 3-4násobného snížení infiltrace leukocytů neutrofily (obr. 6, obr. 7).

Ve skupině Actovegin byly zaznamenány významné změny během období parenterálního podávání léku, což bylo projevem aktivace odpovídajících metabolických vazeb, které jsou ovlivněny lékem v počáteční fázi léčby. V dalších obdobích byla pozorována konsolidace výsledku na dosažené úrovni.

Závěr

Přítomnost tkáňové hypoxie u pacientů s kritickou ischémií vyžaduje použití léků, které aktivují metabolismus a trofismus. Mezi tyto léky patří Actovegin, vysoce čištěný hemodialyzát z krve telat, získaný ultrafiltrací. Působení léku je založeno na orgánově nezávislém působení na buněčný metabolismus se schopností zvýšit příjem kyslíku a glukózy a také jejich využití, což vede ke zlepšení aerobní tvorby energie v buňce. Actovegin chrání buňky před hypoxií díky obsahu volných aminokyselin, elektrolytů a látek podobných vitamínům (5). Naše studie o účinku Actoveginu na ischemické tkáně u kritické chronické ischémie prokázala jeho účinnost. Po jeho užívání se do 15 dnů zlepšilo prokrvení pokožky o 35 %. Tento výsledek byl udržován na dosažené úrovni do 30. a 60. dne pomocí prodloužené kúry užívání léku ve formě tablet. Spolu se zlepšením mikrocirkulace se okysličení tkání zlepšilo o 12,8 %. Zlepšený tkáňový trofismus vedl k ústupu zánětu a aktivaci reparačních procesů v podobě 3-4násobného snížení infiltrace leukocytů neutrofily.

ČTĚTE VÍCE
Jak vařit řepu na salát?

Seznam použité literatury

  1. Karpov Andrey Vladimirovich “Komplexní léčba pacientů s kritickou ischemií dolních končetin.” Abstrakt pro titul doktor lékařských věd. Petrohrad, 2007;
  2. Morozov Michail Yurievich “Hodnocení účinnosti mydocalmu, emoxipinu a aktoveginu při komplexní léčbě pacientů s obliterující aterosklerózou dolních končetin.” Abstrakt pro akademický titul kandidát lékařských věd. Saransk, 2007;
  3. Mainugin S. V., Fomin A. A., Krasavin V. A., Krasavin V. G., Averin S. V., Kamensky S. Yu., Khudoyarov T. A. „První zkušenost s použitím laserové dopplerovské zobrazovací technologie při výběru úrovně amputace dolní končetiny u pacientů s kritickou ischemií // Trombóza hemostáza a reologie“. – 2012, č. 3;
  4. Fomin A. A., Mainugin S. V., Krasavin V. A., Kazmiruk N. A., Kamensky S. Yu., Khudoyarov T. A. „Laserová dopplerovská vizualizace v praxi oddělení purulentní chirurgie // Trombóza, hemostáza a reologie“ – 2012, č. 4;
  5. Brecht M., de Grool H. „Ochrana před hypoxickým poškozením v kultivovaných hepatocytech hy glycinem, alaninem a serinem. Aminokyseliny.” 1994. Vol.6. S. 25-35.

Související články

19. července 2017 Lymfotropní terapie a lymfopres

Článek popisuje princip lymfotropní terapie a její klinickou aplikaci u erysipelu.

19. července 2017 Co je vakuová terapie a jak pomáhá při léčbě

Tento článek popisuje vakuovou terapii jako moderní účinnou metodu léčby trofických vředů